Debutó junto a su hermana gemela, Silvia ‘Goldy’ Legrand, en Hay que educar a Niní. A los 14 años se consagró con el film Los martes, orquídeas, tras el cual se coronó como un ícono de las comedias blancas y de la cinematografía argentina de los años 40 y 50.
En 1968 Alejandro Romay -por entonces director de Canal 9- le ofreció a la diva la conducción de un programa de entrevistas llamado Almorzando con las estrellas, que años más tarde pasaría a llamarse Almorzando con Mirtha Legrand al mediodía y La Noche de Mirtha Legrand en su versión nocturna. Con este éxito, Mirtha se convirtió en la dueña del récord de permanencia de un formato a cargo de una misma persona, con más de 50 temporadas de almuerzos.
Su trayectoria le dejó innumerables reconocimientos y distinciones, entre ellos el Martín Fierro a Mejor Programa de Interés General y Mejor Conducción Femenina en más de 10 oportunidades, la estatuilla de Oro (1993), de Platino (2008) y de Brillantes (2016).